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青年教師鄒瑜參與的研究成果在《Advanced Materials》刊登并選為封面文章

發布者:新聞中心發布時間:2018-11-05瀏覽次數:1204

    武科大網訊 近期,我校醫學院青年教師鄒瑜在材料學權威期刊Advanced Materials (影響因子21.950)上發表了在選擇性、靶向性釋放一氧化氮(NO)研究取得的最新成果,論文題目為“Dual intratumoralredox/enzyme-responsive NO-releasing nanomedicine for the specific, high-efficacy, and low-toxic cancer therapy”(Advanced Materials, 2018, 30, 1704490)。該論文被期刊選為“封面文章”。

    本項研究是在中國藥科大學張奕華教授、黃張建副教授的幫助下,與華東理工大學李永生教授課題組合作完成的。其中,NO前藥NPQ的合成工作由我校醫學院青年教師鄒瑜完成,納米材料研究及藥物包裹工作由華東理工大學材料學博士賈曉博完成。賈曉博博士、張奕華教授和我校醫學院青年教師鄒瑜分列論文的前三作者。

     NO作為自然界中最小、最簡單的生物活性分子之一,在高濃度時能夠有效地抑制腫瘤細胞生長、引起細胞凋亡,從而表現出抗腫瘤活性。但目前NO前藥的低水溶性、生理不穩定性、較短的半衰期以及較高的毒副作用嚴重阻礙了其在腫瘤治療方面的應用。為了解決這些問題,該研究將具有較高抗腫瘤效率的NO前藥NPQ負載于含二硫鍵的有機硅層保護的雜化納米膠束中,制備了一種具有雙重響應(氧化還原響應/酶響應)釋放NO的納米藥物,同時利用染料分子QM-2聚集誘導發光(AIE)的成像性能,監控納米藥物在體內的分布。

    細胞實驗表明,該納米藥物僅在腫瘤細胞中釋放NO,而在正常細胞中則沒有,對肝癌細胞的半抑制濃度IC50值遠低于對正常肝細胞的IC50值,表現出對肝癌細胞的特異性殺傷效果。活體實驗結果表明,當納米藥物注射劑量提高到20 mg/kg時,抑瘤率高達84.4%,這在目前負載單一藥物的被動靶向納米藥物中處于最佳水平。熒光成像結果進一步顯示,該納米藥物可以在腫瘤組織富集,具有較好的腫瘤靶向效果。

    另外,該納米藥物的雜化硅層能夠有效防止NPQ在血液循環和正常組織中發生非酶催化分解釋放NO,從而避免因NO引起的靜脈舒張、血壓降低等副作用。這為設計高效、低毒副作用治療腫瘤用納米藥物提供了一條新的思路。    

    鄒瑜,本碩博畢業于中國藥科大學,2017年10月我校新藥創制研究所引進來校工作,現為我校醫學院教師。其導師張奕華教授是中國藥學會藥物化學專業委員會委員,國家863計劃和國家自然科學基金評審專家,長期從事一氧化氮(NO)供體型抗腫瘤、心血管、神經退行性等方面的創新藥物研究。

    截止目前,鄒瑜在“Journal of Medicinal Chemistry”、“ European Journal of Medicinal Chemistry”等藥物化學學科一區雜志上發表SCI論文9篇,其中第一作者5篇,累計影響因子約為49.6。(醫學院)

    原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.201704490


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